Introduzione

La metoclopramide (nomi commerciale Plasil®, Maalox Nausea®, …) è un farmaco somministrato per la prevenzione ed il trattamento di problemi della digestione, in particolare è usato comunemente per

• la terapia di nausea e vomito,
• come adiuvante allo svuotamento gastrico in soggetti con transito rallentato per diabete o post-chirurgia
• e nella gestione della malattia da reflusso gastroesofageo.

Viene anche impiegato per trattare cefalee da emicrania.

Nel 2012 la metoclopramide è stata tra i 100 farmaci più prescritti negli Stati Uniti, è inoltre parte della lista dei farmaci definiti essenziali dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, la lista dei medicinali più importanti necessari per un sistema sanitario di base.

Di Fvasconcellos 03:41, 13 May 2007 (UTC) – Opera propria, Pubblico dominio, Collegamento

In Italia

In Italia Plasil è in vendita in tre formulazioni diverse (prezzi aggiornati a novembre 2021):

• Plasil 24 Compresse da 10 mg: € 9.30
• Plasil 5 fiale 10mg/2ml: € 1.89
• Plasil sciroppo: € 6.40

Richiedono per l’acquisto la presentazione di ricetta medica e l’unica formulazione mutuabile (in specifiche condizioni) è quella in fiale iniettabili; esistono alcune formulazioni a dosaggio ridotto, singole o in associazione con altri principi attivi, venduti senza ricetta come OTC (ad esempio Maalox Nausea, Geffer, …).

Meccanismo di azione

La metoclopramide è una benzamide (derivato dell’acido paraminobenzoico), che agisce come agente procinetico, favorendo cioè i movimenti e lo svuotamento di stomaco e intestino.

Il meccanismo di azione con cui questo effetto si manifesta non è tuttavia perfettamente chiaro; è un agonista dei recettori serotoninergici tipo 4 (5-HT4), ma agisce anche come antagonista dei recettori 5-HT3 vagali e centrali e dopaminergici tipo 2 (D2). Aumenta il tono e l’ampiezza delle contrazioni gastriche, rilassa lo sfintere pilorico e incrementa la peristalsi del duodeno e del digiuno, determinando un miglioramento della motilità gastroenterica e l’accelerazione dello svuotamento gastrico.

A cosa serve

Plasil è comunemente prescritto e usato per il trattamento sintomatico di nausea e vomito, anche eventualmente associati a

• chemioterapia,
• radioterapia,
• interventi chirurgici.

Nella gestione di condizioni dolorose come l’emicrania, Plasil può essere usato in associazione con paracetamolo, aspirina o altri analgesici orali. Viene anche usata a scopo preventivo da alcuni servizi di soccorso nel trasporto di soggetti coscienti e in immobilizzazione spinale.

Ci sono anche dati a sostegno del suo impiego nella gastroparesi, condizione che provoca un difficoltoso svuotamento dello stomaco, e nella malattia da reflusso gastroesofageo.

È usata in gravidanza come seconda scelta per il trattamento dell’iperemesi gravidica (nausea e vomito gravi della gravidanza, vide infra).

Aumenta la peristalsi di duodeno e digiuno, aumenta il tono e l’ampiezza delle contrazioni gastriche e rilassa lo sfintere pilorico e il bulbo duodenale, incrementando al contempo il tono dello sfintere esofageo inferiore. Questi effetti gastroprocinetici rendono la metoclopramide un utile approccio nel trattamento della stasi gastrica (ad esempio, dopo chirurgia gastrica o da gastroparesi diabetica), come adiuvante negli studi gastroenterici radiografici grazie all’effetto accelerante sul transito nel sistema digerente negli studi baritati e nei casi di intubazione difficile dell’intestino tenue.

Trova infine applicazione anche in tutte le condizioni di rallentato svuotamento gastrico, per quanto non dovrebbe “più essere utilizzato nel trattamento di condizioni quali indigestione, bruciore di stomaco e reflusso acido, o disturbi cronici (a lungo termine) causati dal rallentato svuotamento dello stomaco.”

Posologia

Adulti

Per i pazienti con più di 18 anni si utilizzano 10 mg fino a 3 volte al giorno nei soggetti con peso corporeo maggiore di 60 kg e dosi proporzionalmente inferiori in caso di peso inferiore; la somministrazione di Plasil può avvenire per bocca, per via intramuscolare od endovenosa lenta (in almeno 3 minuti).

Si raccomanda un utilizzo limitato a un breve periodo di trattamento (5 giorni consecutivi).

Bambini

Nei bambini il farmaco è generalmente controindicato fino ai 16 anni, si riporta quindi solo a scopo di curiosità la posologia consigliata dall’NHS inglese e confermata dall’AIFA: 100-150 microgrammi/kg (max. 10 mg) fino a 3 volte al giorno, mentre è solo occasionalmente utilizzata prima dei 12 mesi di età.

In Italia il suo utilizzo in questa fascia d’età è in genere limitato all’ambiente ospedaliero, per

• il trattamento di nausea e vomito postoperatori accertati,
• la prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni associati all’uso di Plasil includono:

• diarrea,
• astenia e sonnolenza,
• irrequietezza (acatisia),
• ipotensione,
• depressione,
• distonia focale (spasmi e irrigidimenti).

Poiché la molecola attraversa la barriera ematoencefalica raggiungendo il sistema nervoso centrale, la metoclopramide può causare effetti centrali come

• capogiri,
• discinesia e distonie che possono alterare la visione e interferire anche con la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Tra gli effetti ricordiamo

• ipertensione,
• allucinazioni,
• iperprolattinemia fino a galattorrea (produzione di latte),
• stipsi,
• cefalea,
• ed effetti extrapiramidali come crisi oculogire (spostamento dei bulbi oculari in una posizione fissa estrema, tipicamente ai lati o verso l’alto).

In passato Plasil è stato occasionalmente prescritto off-label con l’obiettivo di aumentare la produzione di latte di neo-mamme, sfruttando l’effetto collaterale di stimolazione della prolattina; ad oggi non mi risulta che lo si ritenga un uso con rapporto rischio beneficio ancora favorevole, perché il farmaco viene escreto nel latte.

Effetti collaterali rari ma gravi della terapia a base di metoclopramide includono

• agranulocitosi,
• tachicardia sopraventricolare,
• iperaldosteronismo,
• sindrome neurolettica maligna,
• acatisia e discinesia tardiva.

Nella discinesia tardiva i movimenti, soprattutto dei muscoli del viso, diventano anomali e non possono essere né controllati né fermati. La discinesia tardiva può non scomparire nemmeno dopo sospensione della metoclopramide. Più dura il trattamento, maggiore è il rischio di sviluppare discinesia tardiva. Il medico raccomanderà quindi verosimilmente di non assumere il farmaco per più di 12 settimane consecutive. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva è maggiore anche in associazione con farmaci per il trattamento di malattie mentali, con diabete o in età avanzata, specie nel sesso femminile. Contattare tempestivamente il medico se compaiono movimenti incontrollabili, specie azioni come schioccare le labbra, increspare la bocca, masticare, corrugare le sopracciglia, corrucciarsi, mostrare la lingua, ammiccare, muovere gli occhi, scuotere braccia o gambe.

La metoclopramide è verosimilmente la causa più frequente di disturbi del movimento indotti da farmaci; il rischio di effetti extrapiramidali è maggiore nei soggetti sotto i 20 anni e nelle terapie a dosi elevate protratte nel tempo. La discinesia tardiva può essere persistente e irreversibile in alcuni pazienti. La maggior parte delle segnalazioni di discinesia tardiva avviene in individui trattati con metoclopramide per più di tre mesi.

Avvertenze e controindicazioni

Plasil è controindicato nel feocromocitoma. Dovrebbe inoltre essere usato con attenzione nel morbo di Parkinson, perché potenzialmente in grado di peggiorarne i sintomi, in quanto antagonista della dopamina. L’uso protratto dovrebbe essere evitato nei pazienti con depressione clinica, perché può peggiorare il quadro mentale.

È controindicata nei pazienti con sospetta occlusione intestinale e nell’epilessia, nei tre o quattro giorni successivi a un intervento gastrico, dopo sanguinamenti, perforazioni o blocco dello stomaco e nei neonati.

I soggetti con storia di sindrome da deficit di attenzione e iperattività, sindrome delle gambe senza riposo, iperprolattinemia o morbo di Parkinson dovranno essere seguiti con attenzione durante l’uso di antagonisti della dopamina per il trattamento del vomito. Nei pazienti in trattamento con antipsicotici la metoclopramide è controindicata.

Nel 2011, la Francia ha ristretto l’uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti e ha espresso preoccupazione sul suo impiego in alcuni gruppi di soggetti. Anche in Italia l’uso nei soggetti sotto i 16 anni è controindicato come da indicazioni dell’Istituto Superiore di Sanità, a causa dell’aumento del rischio di effetti neurologici ed extrapiramidali (ad esempio movimenti involontari come contrazioni e tic nervosi).

Attenzioni alimentari

A meno di specifiche istruzioni mediche, si possono mantenere le proprie abitudini alimentari.

Mancata assunzione di una dose

Nei casi di prescrizione di terapie sistematiche, In caso di dimenticanza di assunzione di una dose è possibile recuperarla appena ce ne si accorge, se tuttavia fosse quasi l’ora della dose successiva si raccomanda di non assumere la dose saltata e riprendere il proprio schema terapeutico abituale.

Non assumere una dose doppia per compensare quella saltata.

Emergenza/sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, chiamare subito il centro antiveleni più vicino. Nel caso ci sia collasso o arresto respiratorio, chiamare subito il pronto intervento medico (118).

I sintomi di sovradosaggio possono essere:

• sonnolenza,
• confusione,
• convulsioni,
• movimenti strani e incontrollabili,
• mancanza di energia,
• colorito bluastro della pelle (cianosi),
• cefalea,
• affanno.

Gravidanza e allattamento

Plasil è in uso da tempo in tutte le fasi della gravidanza, apparentemente senza causare effetti indesiderati su madre o feto. Negli USA, è stata classificata dall’FDA come farmaco di categoria gravidica B (in cui “gli studi condotti sulla riproduzione animale non sono riusciti a dimostrare un rischio per il feto, ma per cui non esistano studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza”).

Uno lavoro di ricerca israeliano con una grande casistica di neonati nati da donne trattate con metoclopramide in gravidanza non ha riscontrato dati a sostegno di un aumento del rischio di malformazioni congenite, peso ridotto alla nascita, nascita prematura o mortalità perinatale, associabile al farmaco.

Allo stesso modo un ampio studio danese non ha trovato associazioni tra l’assunzione di metoclopramide e aborto spontaneo.

La metoclopramide viene invece secreta nel latte, quindi Plasil non dovrebbe essere assunto in allattamento.

Fonti e bibliografia

• Wikipedia
• MedlinePlus
• The Safety of Metoclopramide in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis.