La notizia in breve
Negli Stati Uniti, uno studio clinico di fase 2b condotto dai ricercatori del Mass General Brigham Heart and Vascular Institute di Boston ha rilevato che la terapia con l’anticorpo monoclonale MAR001 è in grado di ridurre significativamente i livelli di trigliceridi nel sangue nell’arco di 12 settimane in pazienti con concentrazioni elevate di tali lipidi associati a rischio cardiovascolare. Gli esiti della ricerca sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati al congresso annuale dell’American Heart Association.
Il farmaco si distingue da altre classi terapeutiche per il meccanismo d’azione: interviene su una proteina che spegne la ‘lipasi’, definita come l’enzima naturale che ‘scioglie i grassi’, responsabile della degradazione dei trigliceridi. Lo studio ha valutato tre differenti dosaggi di MAR001, somministrati per via sottocutanea ogni quattro settimane per 24 settimane, su 235 partecipanti distribuiti in 48 centri situati negli Stati Uniti, in Canada, in Australia e in Nuova Zelanda.
Alla dodicesima settimana di trattamento, il farmaco ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa dei livelli di trigliceridi a digiuno compresa tra il 39,1% e il 45,5%, in base al dosaggio impiegato. Non è stata riscontrata una maggiore incidenza di effetti avversi rispetto al placebo. Nella fase successiva dello studio, i ricercatori verificheranno l’efficacia del trattamento su soggetti con livelli di trigliceridi definiti estremamente elevati.
Fotoillustrazione realizzata con l’ausilio di software IA
Cosa sono i trigliceridi
I trigliceridi sono la principale forma con cui l’organismo trasporta e immagazzina i grassi. Circolano nel sangue all’interno di particelle chiamate lipoproteine, alcune prodotte dal fegato, altre dall’intestino dopo i pasti. Quando restano elevati a lungo, contribuiscono insieme ad altri fattori al processo di aterosclerosi, cioè all’accumulo di depositi nelle pareti delle arterie.
Livelli molto alti hanno anche un rischio diverso da quello cardiovascolare: possono favorire episodi di pancreatite acuta, un’infiammazione del pancreas potenzialmente grave. Per questo il controllo dei trigliceridi ha una rilevanza clinica che va oltre il cuore.
Il ruolo della lipasi e dei suoi freni
L’enzima che “scioglie i grassi”, citato nella notizia, è la lipasi lipoproteica. Si trova sulla superficie dei vasi sanguigni, in particolare nei muscoli e nel tessuto adiposo, e scompone i trigliceridi delle lipoproteine liberando acidi grassi che i tessuti usano come energia o come riserva. La sua attività è regolata da proteine che la frenano o la attivano a seconda delle necessità dell’organismo, per esempio tra digiuno e pasto.
L’idea di bloccare uno di questi freni nasce in buona parte da osservazioni genetiche. Le persone che per natura hanno questi inibitori meno attivi tendono ad avere trigliceridi più bassi e, in diversi studi di popolazione, un profilo di rischio cardiovascolare più favorevole. Agire farmacologicamente sullo stesso punto è un tentativo di riprodurre quella condizione.
Cosa è consolidato e cosa resta incerto
Uno studio di fase 2b serve a stabilire dosi, efficacia preliminare e sicurezza nel breve periodo, non a dimostrare un beneficio clinico. La riduzione dei trigliceridi è un indicatore surrogato. Non equivale automaticamente a meno infarti, ictus o pancreatiti. In passato, alcune strategie che abbassavano i trigliceridi non si sono tradotte in una riduzione degli eventi cardiovascolari, e per questo la comunità scientifica attende studi più ampi e prolungati prima di trarre conclusioni.
Restano aperte anche questioni di sicurezza a lungo termine. Modificare la gestione dei grassi a livello dei tessuti potrebbe avere effetti che emergono solo con esposizioni più lunghe e su numeri maggiori di pazienti.
Il peso dello stile di vita
I trigliceridi sono tra i parametri lipidici più sensibili alle abitudini. Il consumo di alcol, l’eccesso di zuccheri semplici e carboidrati raffinati, il sovrappeso e la sedentarietà li innalzano in modo marcato. Una riduzione del peso, l’attività fisica regolare e la limitazione di alcol e zuccheri tendono invece ad abbassarli.
Contano anche le cause secondarie, come il diabete non ben controllato, alcune malattie della tiroide, dei reni o del fegato e certi farmaci. Nella pratica clinica la valutazione dei trigliceridi elevati parte da questi fattori e dalla predisposizione genetica. Le terapie farmacologiche si inseriscono in un quadro di rischio cardiovascolare complessivo.
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