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La notizia in breve
Le persone con diabete di tipo 2 che interrompono il trattamento con i farmaci agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (Glp-1) presentano un aumento del rischio di infarto, ictus o morte. Il dato emerge da uno studio dell’Associazione Medici Diabetologi (Amd), pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe. La ricerca ha analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 centri diabetologici, registrate nella banca dati Annali Amd tra il 2004 e il 2024, considerando oltre 80 mila persone con diabete che avevano iniziato la cura.
Nei pazienti che hanno sospeso la terapia è stato rilevato un rischio doppio di andare incontro a infarto o ictus non fatali oppure al decesso. La differenza risulta ancora più marcata prendendo in considerazione la sola mortalità per tutte le cause, mentre rischi analoghi sono stati registrati anche nei soggetti con obesità.
Sui risultati della ricerca, il coordinatore dello studio Antonio Ceriello, ricercatore dell’Irccs MultiMedica di Milano, ha dichiarato: “Questi risultati sollevano una questione importante: che cosa succede quando si interrompe il trattamento con gli agonisti del recettore del recettore Glp-1?”. Ceriello ha aggiunto che “È un quesito che merita di essere approfondito e che pone il tema di come garantire la continuità del trattamento nel tempo”.
Gli autori dell’indagine hanno precisato che lo studio non dimostra un nesso di casualità e che molti aspetti devono essere ancora chiariti. Tra questi figurano i motivi della sospensione della cura, che potrebbero ricondursi alla comparsa di effetti collaterali o all’insorgenza di ulteriori patologie, anche di natura grave. Inoltre, l’analisi ha riguardato pazienti con diabete e medicinali in gran parte differenti da quelli attualmente più diffusi per trattare l’obesità: nello studio viene infatti indicato che “solo una piccola porzione di persone era in trattamento con semaglutide”, “mentre tirzepatide al tempo non era ancora disponibile”.
Fotoillustrazione realizzata con l’ausilio di software IA
Come agiscono i farmaci Glp-1
Il Glp-1 è un ormone prodotto dall’intestino dopo i pasti. Fa parte delle incretine, sostanze che segnalano all’organismo l’arrivo di nutrienti. I farmaci che ne imitano l’azione stimolano il pancreas a rilasciare insulina solo quando la glicemia è elevata, riducono la produzione di glucagone, rallentano lo svuotamento dello stomaco e agiscono sui centri cerebrali della sazietà.
Il risultato è un migliore controllo della glicemia, accompagnato spesso da una perdita di peso. Per alcune molecole di questa classe, nelle persone con diabete di tipo 2 e rischio cardiovascolare elevato, è consolidato anche un effetto protettivo su cuore e vasi. Questo effetto non sembra spiegarsi solo con la glicemia più bassa: si ipotizzano azioni su pressione arteriosa, profilo lipidico e infiammazione della parete dei vasi, ma i meccanismi non sono del tutto chiariti.
Cosa accade quando la terapia si interrompe
Questi farmaci controllano la malattia, non la guariscono. Quando vengono sospesi, è atteso che i loro effetti si attenuino progressivamente: la glicemia tende a risalire, l’appetito torna ai livelli precedenti e il peso perso viene in buona parte recuperato. Diabete di tipo 2 e obesità sono infatti condizioni croniche, sostenute da meccanismi biologici che restano attivi.
Resta invece aperto se la sospensione esponga a un rischio superiore a quello che la persona avrebbe avuto senza mai iniziare la cura, oppure se semplicemente faccia venir meno una protezione. Su questo punto il consenso scientifico non è ancora definito.
I limiti degli studi osservazionali
Le analisi basate su cartelle cliniche descrivono ciò che accade nella pratica reale, su numeri ampi e tempi lunghi. Non possono però stabilire da sole un rapporto di causa ed effetto, perché chi interrompe una terapia può differire per molti aspetti da chi la prosegue.
Un fenomeno noto è la causalità inversa: una malattia grave che sta insorgendo può portare alla sospensione del farmaco, e quella stessa malattia, non l’interruzione, spiega gli eventi successivi. Gli effetti collaterali, soprattutto gastrointestinali, sono un’altra causa frequente di sospensione. C’è infine l'”effetto del buon aderente”: chi segue con costanza una cura tende ad avere anche abitudini di salute complessivamente migliori, e questo da solo può influire sui risultati.
Lo stile di vita come base costante
In entrambe le condizioni, alimentazione equilibrata, attività fisica regolare, astensione dal fumo e sonno adeguato restano il fondamento della gestione, con o senza farmaci. Contribuiscono al controllo glicemico, del peso e della pressione e riducono il rischio cardiovascolare in modo indipendente.
La terapia farmacologica, quando prescritta, si affianca a queste misure senza sostituirle. Per questo la loro continuità nel tempo pesa quanto quella della cura.
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